A hidroxicloroquina é uma 4-aminoquinolina derivada da cloroquina com actividade imunossupressora, antiautofágica e anti-malárica 1.
É indicada no tratamento de ataques agudos ou profilaxia da malária não complicada causada por Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale e P. malariae e de doenças reumáticas como a artrite reumatóide e o lúpus eritematoso sistémico e discóide 2 3.
Efeitos da hidroxicloroquina
- Interfere com a função do vacúolo digestivo em parasitas sensíveis da malária ao elevar o pH e interferir com a degradação lisossómica da hemoglobina 2.
- Inibe a locomoção dos neutrófilos e a quimiotaxia dos eosinófilos 2.
- Afecta as reacções antigénio-anticorpo dependentes do complemento 2.
Efeitos secundários da hidroxicloroquina
A hidroxicloroquina pode causar efeitos secundários como perturbações gastrointestinais (as mais comuns, até 12% dos doentes apresentam vómitos, náuseas, diarreia ou dores abdominais), dermatológicas em até 3% dos casos, oftalmológicas (retinopatia, deficiência da acomodação), cardiológicos (ver infra), hematológicas (mielossupressão, anemia aplástica, granulocitose, leucopenia, trombocitopenia, porfíria), neurológicas (convulsões, vertigens, dores de cabeça, fenómenos extrapiramidais) 2 4.
Pode também causar hipoglicemia e hipocalemia, que podem ser graves, perda auditiva irreversível, miopatia e atrofia dos grupos musculares proximais 2 4 5.
Efeitos secundários no coração
As alterações cardíacas mais frequentes causadas pela hidroxicloroquina são o alargamento do QRS, o prolongamento do intervalo QTc, com um risco acrescido de torsades de pointes ou arritmias ventriculares.
Este efeito depende da dose, contudo, o efeito pode variar de indivíduo para indivíduo.
A hidroxicloroquina pode causar, embora raramente, uma cardiomiopatia capaz de desencadear insuficiência cardíaca e de ser letal se se não for detectada precocemente 2 6.
A cardiomiopatia causada pela hidroxicloroquina é geralmente restritiva com aumento da espessura das paredes (hipertrofia biventricular), embora também tenham sido observados casos de cardiomiopatia dilatada com paredes não espessadas 6.
A cardiomiopatia deve ser suspeita se ocorrer uma disfunção ventricular num paciente que receba esta medicação e é motivo suficiente para a sua interrupção 6.
A hidroxicloroquina também pode causar outras perturbações de condução, como bloqueios de ramo, disfunção do nó sinusal ou bloqueios atrioventriculares 2 3 4.
Prolongamento do intervalo QTc com hidroxicloroquina
A hidroxicloroquina interfere com a repolarização ventricular e pode, portanto, prolongar o intervalo QTc. Por conseguinte, deve ser utilizado com precaução em doentes com um intervalo QT longo congénito ou documentado, ou com factores de risco conhecidos para o prolongamento do intervalo QT.
Imagem de ten Broeke R, Mestrom E, et al 7.
Hidroxicloroquina no ECG: Ritmo sinusal com intervalo QT longo (QTc 580 ms).
A magnitude do prolongamento do intervalo QTc pode aumentar com o aumento das concentrações do fármaco 2.
Caso surjam sinais de arritmia cardíaca durante o tratamento com hidroxicloroquina, o tratamento deve ser interrompido e deve ser realizado um ECG.
Também deve ser utilizada com precaução durante a administração concomitante com medicamentos que prolonguem o intervalo QT, por exemplo, antiarrítmicos de classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, entre outros.
Hidroxicloroquina e azitromicina durante a COVID-19
Durante a pandemia de COVID-19, Gautret et al demonstraram que a hidroxicloroquina é eficaz na eliminação do transporte viral nasofaríngeo da SRA-CoV-2 em pacientes com COVID-19 em menos de seis dias, na maioria dos pacientes 8.
Sugeriram também um efeito sinérgico da combinação de hidroxicloroquina e azitromicina.
A azitromicina em si não causa normalmente um prolongamento significativo do intervalo QTc, mas a sua utilização em combinação com hidroxicloroquina poderia teoricamente aumentar o risco de torsades de pointes 9.
Dada a experiência limitada, é aconselhável monitorizar o intervalo QTc no início e diariamente durante a duração do tratamento com hidroxicloroquina, especialmente se é administrada com azitromicina 9.
É também prudente corrigir as perturbações electrolíticas e evitar ou minimizar o uso de outros medicamentos que prolonguem o intervalo QTc 9.
