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Hidroxicloroquina no Eletrocardiograma


A hidroxicloroquina é uma 4-aminoquinolina derivada da cloroquina com actividade imunossupressora, antiautofágica e anti-malárica 1.

É indicada no tratamento de ataques agudos ou profilaxia da malária não complicada causada por Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale e P. malariae e de doenças reumáticas como a artrite reumatóide e o lúpus eritematoso sistémico e discóide 2 3.

Efeitos da hidroxicloroquina

  • Interfere com a função do vacúolo digestivo em parasitas sensíveis da malária ao elevar o pH e interferir com a degradação lisossómica da hemoglobina 2.
  • Inibe a locomoção dos neutrófilos e a quimiotaxia dos eosinófilos 2.
  • Afecta as reacções antigénio-anticorpo dependentes do complemento 2.

Efeitos secundários da hidroxicloroquina

A hidroxicloroquina pode causar efeitos secundários como perturbações gastrointestinais (as mais comuns, até 12% dos doentes apresentam vómitos, náuseas, diarreia ou dores abdominais), dermatológicas em até 3% dos casos, oftalmológicas (retinopatia, deficiência da acomodação), cardiológicos (ver infra), hematológicas (mielossupressão, anemia aplástica, granulocitose, leucopenia, trombocitopenia, porfíria), neurológicas (convulsões, vertigens, dores de cabeça, fenómenos extrapiramidais) 2 4.

Pode também causar hipoglicemia e hipocalemia, que podem ser graves, perda auditiva irreversível, miopatia e atrofia dos grupos musculares proximais 2 4 5.

Efeitos secundários no coração

As alterações cardíacas mais frequentes causadas pela hidroxicloroquina são o alargamento do QRS, o prolongamento do intervalo QTc, com um risco acrescido de torsades de pointes ou arritmias ventriculares.

Este efeito depende da dose, contudo, o efeito pode variar de indivíduo para indivíduo.

A hidroxicloroquina pode causar, embora raramente, uma cardiomiopatia capaz de desencadear insuficiência cardíaca e de ser letal se se não for detectada precocemente 2 6.

A cardiomiopatia causada pela hidroxicloroquina é geralmente restritiva com aumento da espessura das paredes (hipertrofia biventricular), embora também tenham sido observados casos de cardiomiopatia dilatada com paredes não espessadas 6.

A cardiomiopatia deve ser suspeita se ocorrer uma disfunção ventricular num paciente que receba esta medicação e é motivo suficiente para a sua interrupção 6.

A hidroxicloroquina também pode causar outras perturbações de condução, como bloqueios de ramo, disfunção do nó sinusal ou bloqueios atrioventriculares 2 3 4.

Prolongamento do intervalo QTc com hidroxicloroquina

A hidroxicloroquina interfere com a repolarização ventricular e pode, portanto, prolongar o intervalo QTc. Por conseguinte, deve ser utilizado com precaução em doentes com um intervalo QT longo congénito ou documentado, ou com factores de risco conhecidos para o prolongamento do intervalo QT.

A magnitude do prolongamento do intervalo QTc pode aumentar com o aumento das concentrações do fármaco 2.

Caso surjam sinais de arritmia cardíaca durante o tratamento com hidroxicloroquina, o tratamento deve ser interrompido e deve ser realizado um ECG.

Também deve ser utilizada com precaução durante a administração concomitante com medicamentos que prolonguem o intervalo QT, por exemplo, antiarrítmicos de classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, entre outros.


Hidroxicloroquina e azitromicina durante a COVID-19

Durante a pandemia de COVID-19, Gautret et al demonstraram que a hidroxicloroquina é eficaz na eliminação do transporte viral nasofaríngeo da SRA-CoV-2 em pacientes com COVID-19 em menos de seis dias, na maioria dos pacientes 7.

Sugeriram também um efeito sinérgico da combinação de hidroxicloroquina e azitromicina.

A azitromicina em si não causa normalmente um prolongamento significativo do intervalo QTc, mas a sua utilização em combinação com hidroxicloroquina poderia teoricamente aumentar o risco de torsades de pointes 8.

Dada a experiência limitada, é aconselhável monitorizar o intervalo QTc no início e diariamente durante a duração do tratamento com hidroxicloroquina, especialmente se é administrada com azitromicina 8.

É também prudente corrigir as perturbações electrolíticas e evitar ou minimizar o uso de outros medicamentos que prolonguem o intervalo QTc 8.


Artigos relacionados: Calculadora do QTc, intervalo QT, hipocalemia no ECG.

Referências

  • 1. National Center for Biotechnology Information. PubChem Database. Hydroxychloroquine, CID=3652, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Hydroxychloroquine (accessed on Apr. 9, 2020).
  • 2. Ficha técnica de la Hidroxicloroquina. AEMPS. Spain. [revisado; apr. 9, 20202]. Available in: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/84978/FT_84978.pdf.
  • 3. Marquardt K, Albertson TE. Treatment of hydroxychloroquine overdose. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2001; 19(5): 420–424. doi: 10.1053/ajem.2001.25774.
  • 4. Rainsford, K.D., Parke, A.L., Clifford-Rashotte, M. et al. Therapy and pharmacological properties of hydroxychloroquine and chloroquine in treatment of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and related diseases. Inflammopharmacol 23, 231–269 (2015). 10.1007/s10787-015-0239-y.
  • 5. Jordan P, Brookes JG, Nikolic G, et al. Hydroxychloroquine Overdose: Toxicokinetics and Management. Clinical Toxicology. 1999; 37:7, 861-864. doi: 10.1081/CLT-100102466.
  • 6. Di Girolamo F, Claver E, Olivé M, et al. Dilated Cardiomyopathy and Hydroxychloroquine-induced Phospholipidosis: From Curvilinear Bodies to Clinical Suspicion. Rev Esp Cardiol. 2018;71(6)491-493 doi: 10.1016/j.recesp.2017.03.006.
  • 7. Gautret et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open- label non-randomized clinical trial. 2020 Int J Antimicrob Agents. 2020; 105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
  • 8. Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ 2020. doi: 10.1503/cmaj.200528.

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